NEJM：常見變異性免疫缺陷病的IKAROS突變

　　常見變異性免疫缺陷病(CVID)是指無明顯誘因的低丙球蛋白血癥。在大多數病例中的遺傳原因尚不明確，只有少于10%的患者有家庭疾病史。大多數病人有正常數量的B細胞，但是缺乏漿細胞。

　　我們使用全外顯子基因測序和基于陣列的比較基因組雜交技術評估CVID病人和低B細胞數病人的分型。使用凝膠電泳遷移實驗(EMSA)和共焦顯微鏡分析突變的DNA結合蛋白。

　　結果發現，IKZF1有6種不同的雜合突變，在6個家庭的29人中發現基因編碼轉錄因子IKAROS。其中兩個家庭的突變是從上一代產生的新生突變。IKAROS DNA結合域的所有突變類型包括4個氨基酸替換，1個基因缺失，和一個4.7-Mb多基因缺失。EMSA和共焦顯微鏡下，錯義突變的蛋白質未能結合目標DNA序列，然而，它們未能阻止野生型IKAROS基因的結合。家庭成員的研究顯示了B細胞和血清免疫球蛋白的大量缺失。2個病人的骨髓穿刺顯示早期前體B細胞明顯減少，但出現了漿細胞。29個病人中的2個發展為急性淋巴細胞白血病。

　　IKAROS轉錄因子的雜合突變導致了CVID的常染色體顯性遺傳，與B-cell數量顯著減少相關。