NatCellBiol.：科學家解開乳腺癌細胞轉移之謎

　　乳腺癌細胞遷移問題一直以來是一個迷。而就在最近科學家可能已經解決了是什么在癌細胞潛伏了數年甚至數十年之后激活了它們這個問題。癌細胞周圍的微血管形成了癌細胞壁龕，是癌細胞存活的微環境。伯克利國家重點實驗室的科學家發現微血管的變化控制了癌細胞的休眠狀態。當血管開始生長的時候，新生成的血管頭部釋放的分子能夠將癌細胞從休眠狀態變為可遷移狀態。

　　在少數乳腺癌病人中，癌細胞能夠順著血流從乳腺組織轉移到身體其他組織，進入休眠狀態，而該癌細胞在臨床上很難被檢測到，經歷過一段時間后，該休眠癌細胞會具有轉移性。一旦轉移發生就無法治療。

　　該文章的通訊作者Mina Bissell博士稱，我們的研究顯示了穩定的微血管會形成癌細胞休眠壁龕，而微血管生長會促使癌細胞生長。微血管生長通常是由于組織生長，而一旦癌細胞恰好在錯誤的時間出現在錯誤的地點，癌細胞就會受到血管頭部因子影響，開始擴增。

　　Bissell博士之前的研究發現圍繞著乳腺周圍的基底膜提供了正常表皮細胞生長的微環境。乳腺癌細胞通過循環系統進入到其他器官中，而通常是肺臟，脊髓，腦和肝臟。而該過程中乳腺癌細胞首先要穿過基底膜微血管。于是科學家推測基底膜可能是乳腺腺癌細胞在其他器官處于潛伏狀態的原因。

　　科學家采用兩種人乳腺癌小鼠模型來檢測他們的假說，科學家在小鼠肺臟，脊髓和腦組織中找到了休眠的乳腺癌細胞。為了檢驗血管內層的內皮細胞是否能夠直接影響乳腺癌細胞生長，科研人員創建了肺臟和脊髓微血管環境模型，在這個模型中，內皮細胞形成血管樣結構，將癌細胞放置于血管樣結構之上，觀察其變化。

　　采用該模型，Bissell博士領導科學家們發現在穩定微血管中大量表達的蛋白thrombospondin-1能夠抑制乳腺癌細胞生長，形成了休眠微環境。而當血管細胞開始生長的時候，thrombospondin-1蛋白給TGF-beta 1 和 periostin蛋白讓路，于是微環境變成了轉移微環境，促進癌細胞生長。

　　Ghajar博士稱，我們首次在細胞層面和分子層面上定義了休眠壁龕，而且我們發現穩態是關鍵。破壞了血管內皮會破壞休眠壁龕，從而會造成乳腺癌細胞增殖。

　　Ghajar博士稱，我們的發現揭示了一個控制癌細胞轉移的治療方法。休眠的癌細胞就像定時炸彈，但是我們現在知道了導火索，有望開發出一種治療手段能夠保持癌細胞一直處于休眠狀態，或者在其爆發之前消滅該休眠癌細胞。

　　Ghajar博士和Bissell博士正在研究該乳腺癌機制是否同樣適用于其他的轉移性癌癥。