NatGenet:表觀遺傳變化讓遠端轉移的胰腺癌細胞更易生存

　　一項多中心研究報告稱，對死于胰腺癌的病人腫瘤樣本進行的全基因組分析表明DNA上發生的表觀遺傳修飾能夠使一些胰腺癌細胞獲得生存優勢，據研究人員介紹，這些優勢能夠讓癌細胞在肝臟和肺這樣血液供應充足的器官繁榮生長。相關研究結果發表在國際學術期刊Nature Genetics上。

　　癌癥轉移會讓癌癥變得非常致命，手術和其他治療方法無法發現并摧毀每一個癌細胞，對于胰腺癌來說尤為如此，在發生轉移之前一般很難檢測到腫瘤的存在。

　　為了更好地理解胰腺癌轉移灶的形成，紀念斯隆卡特琳癌癥中心的研究人員從8位死于胰腺導管腺癌的病人身上收集了腫瘤組織樣本，樣本取自原位腫瘤和任何可以檢測到的轉移腫瘤。研究人員對腫瘤的基因組進行了分析，尋找基因突變和DNA上發生的變化，在另外一篇發表的文章中他們報告稱并未發現與癌細胞成功轉移有直接關聯的基因突變。

　　隨后研究人員又對腫瘤細胞的表觀遺傳學變化進行了分析，他們表示發生局部擴散的腫瘤中并沒有出現顯著變化，但是轉移到肺和肝臟的遠端轉移灶以及原位腫瘤中都存在大量表觀遺傳學變化。研究人員認為其中一個解釋可能是：“遠端轉移灶的形成需要癌細胞沿著血管跨越很長距離最后在一個適宜環境中著陸并開始形成腫瘤，而發生局部轉移的癌細胞僅僅突破了原位腫瘤，仍然生存在一個類似的環境中，因此與原位腫瘤更加相似。”

　　表觀遺傳變化能夠影響基因活性，研究人員根據功能對受到影響的基因進行了歸類，觀察基因表達的改變是否會對同一個病人體內不同的亞克隆造成特定的結果。分析結果表明許多受到影響的基因都會賦予癌細胞生存優勢，比如增強細胞遷移能力或抵抗化療藥物的能力。

　　為了探索表觀遺傳變化的原因，研究人員進行了生化分析發現遠端轉移的腫瘤會比局部轉移的腫瘤消耗更多的葡萄糖，遠端轉移的腫瘤細胞及其祖細胞能夠通過戊糖磷酸途徑對葡萄糖進行代謝從而促進生長，6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶（PGD）是該途徑中一個重要的酶。

　　研究人員用PGD的一種抑制劑藥物6AN處理同一個病人不同轉移灶的腫瘤細胞，發現這種藥物不會引起局部轉移腫瘤細胞的DNA發生表觀遺傳變化，但是能夠逆轉遠端轉移灶腫瘤細胞的表觀遺傳變化。6AN還可以下調與癌癥擴散有關的基因活性，并強力阻止遠端轉移灶的形成。

　　研究人員表示還需要進一步理解癌癥轉移過程中發生的復雜遺傳學和生物學變化，他們也在努力研究戊糖磷酸途徑的激活如何導致了大量的表觀遺傳學變化，他們希望這些研究能夠幫助開發新藥物用于侵襲性癌癥的治療。