Nature子刊：免疫性疾病中的缺失環節

　　在一項迄今最大的頑固性免疫缺陷疾病遺傳學研究中，科學家發現了一個基因，可能過度活化和不活躍的免疫活性之間的一個“缺失環節”。這個候選基因在自身免疫性疾病（如1型糖尿病、類風濕性關節炎和過敏）中也發揮關鍵的作用。延伸閱讀：預防自身免疫性疾病的分子機制。

　　研究人員分析了常見變異型免疫缺陷疾病（CVID），這種疾病患者的抗體反應較弱，可導致反復發生的、往往很嚴重的細菌性呼吸道感染。

　　相關研究結果發表在四月二十日的《自然通訊》（Nature Communications），本文共同第一作者、費城兒童醫院（CHOP）應用基因組學中心主任Hakon Hakonarson博士說：“雖然這一發現不能帶來直接的臨床應用，但卻為我們了解不同免疫疾病背后的原因，并最終開發更有效的診斷測試和治療方法，提出了新的機會。”

　　Hakonarson是本文的通訊作者。他的合作者包括：卡羅林斯卡醫院的Lennart Hammarstrom；Christian-Albrechts-University的Eva Ellinghaus；挪威奧斯陸大學醫院的Tom Hemming Karlsen。

　　在歐洲，CVID發生在大約在25,000人中的一個，包括兒童和成年人。免疫系統中有缺陷的B細胞可產生低水平的抗體，從而致使患者容易出現復發性感染。一些感染可能會引發永久性肺損傷。

　　至少25%的CVID患者患有各種自身免疫性疾病，其身體的免疫反應過度活躍。這些疾病包括：類風濕性關節炎、胃腸道疾病，自身免疫性血小板減少、出血性疾病。B細胞缺陷也會增加一種淋巴瘤的風險。因此，許多CVID患者可能出現免疫紊亂不足、或過度激活的免疫成分混合所導致的癥狀。

　　在目前這項研究中，科學家們搜尋778 名CVID患者和11,000名對照者之間的遺傳差異，他們都來自美國、英國、德國、瑞典和挪威。研究人員用免疫芯片——一種定制化基因分型工具，來檢測成千上萬個已知與12種免疫相關疾病有關的單核苷酸多態性（SNPs）。

　　Hakonarson和CHOP的同事們在2011年發現，CVID與染色體6p21的HLA相關基因區有關；目前的研究證實了這一聯系。該基因區編碼HLA（人類白細胞抗原）復合體，一組著名的蛋白質，有助于識別入侵的微生物。

　　在目前這項研究中，研究人員在CVID中還發現了一個強大的、新的風險候選基因：染色體16p13.13 上的CLEC16A基因區域。Hakonarson說：“這是CVID全基因組關聯研究發現的第一個風險易感基因，不編碼HLA復合體。”

　　他補充說，CLEC16A基因區域對我們了解CVID提供了一個非常引人注目的靶標。在目前的研究中，該國際研究團隊發現，相對應基因活性降低的小鼠，有較低水平的B細胞（在人類疾病中被去除的免疫細胞）。此外，Hakonarson和其他研究人員先前進行的遺傳學研究發現， CLEC16A的改變會提高1型糖尿病、炎癥性腸病和其他自身免疫性疾病的風險。

　　Hakonarson補充說：“ 在CVID中引發疾病癥狀的生物學機制仍不清楚，但這項研究可能表明， CLEC16A及其相關蛋白中改變的功能，可能是CVID種的免疫缺陷和自身免疫之間的一個‘缺失環節’。這可能為最終設計更有效的治療方法，帶來了新的機遇。”