Nature：除了抗生素人類還能靠什么

　　自亞歷山大·弗萊明發現青霉素以來，已經過去了八十多年。當年一鳴驚人的抗生素如今已經陷入困境，抗生素濫用導致的抗性問題成為了世界級難題。

　　近年來，抗生素的效力在不斷降低，新抗生素的開發嚴重滯后。“我們需要做出改變，”葛蘭素史克的Stephen Baker說。那么，除了抗生素人們還能夠用什么對抗感染呢？

　　細菌界的殺手

　　捕食性細菌是細菌世界的殺手，它們以其他細菌為食。人們希望利用這些細菌來治療感染，一些研究團隊已經開始在動物模型和體外培養的細胞中進行測試。

　　食菌蛭孤菌（Bdellovibrio bacteriovorus）是人們在土壤中發現的一種捕食性細菌。它能進入獵物體內，在內外細胞膜之間生長和復制。“這就好像人們走進餐館然后關上門大快朵頤，”Rutgers大學的細菌學家Daniel Kadouri說。食菌蛭孤菌的宿主最終會解體，釋放出更多的食菌蛭孤菌。

　　除此之外，研究者們也在挖掘捕食者Micavibrio aeruginosavorus的治療潛力。還有個研究團隊改造了大腸桿菌，使其生產能夠殺死綠膿桿菌的多肽。綠膿桿菌是世界上最普遍的耐藥菌之一，也醫院中令人頭疼的感染源。

　　抗菌肽

　　植物、動物和真菌的免疫系統差異很大，但它們都能生產摧毀細菌的多肽。這些多肽賦予兩棲動物和爬行動物非同尋常的抗感染能力。

　　人們已經從青蛙、短吻鱷和眼鏡蛇中分離到了有抗菌活性的多肽，這些多肽在上皮細胞和小鼠模型中展現了自己的抗感染實力。研究者們通過基因工程提升了這些抗菌肽的殺傷力，其中一些已經進入了臨床試驗。比如說，來自青蛙皮膚的多肽pexiganan已經進入了治療糖尿病足部潰瘍的III期臨床試驗。

　　不過，目前抗菌肽合成的成本還比較高，這是抗菌肽藥物面世的一大障礙。

　　噬菌體

　　噬菌體是一種以細菌為攻擊目標的病毒，它們進入臨床已經有幾十年了。因為難以從西方世界獲得好抗生素，蘇聯科學家們從上世紀二十年代開始開發噬菌體療法。俄羅斯、格魯吉亞、波蘭等前蘇聯國家將這一傳統延續了下來。

　　與抗生素相比噬菌體有很多優勢：每一種噬菌體只攻擊一種類型的細菌，因此噬菌體治療不會損傷機體內無害的細菌。另外，自然界為人們提供了用之不竭的噬菌體資源，在細菌出現抗性時很容易找到替代品。

　　隨著抗生素抗性的肆虐，越來越多西方國家的患者來到東歐尋求噬菌體治療。西方研究者和政府也開始認真看待噬菌體的治療作用，美國國家過敏與傳染病研究所已經將噬菌體列為解決抗生素危機的重點研究對象。

　　基因編輯

　　基因編輯技術CRISPR像一場風暴席卷了整個科研領域。CRISPR系統原本是細菌對抗噬菌體和其它入侵者的有力武器，這個監控體系能夠根據引導RNA的指示，靶標并降解入侵者的遺傳物質。現在研究人員正在試圖調轉槍頭，設計CRISPR序列靶標特定細菌的基因組，或者利用CRISPR摧毀耐藥菌的抗性基因。

　　舉例來說，麻省理工的研究人員證實CRISPR系統可以讓耐藥菌的抗性基因喪失功能。Tel Aviv大學的研究團隊在CRISPR的基礎上開發了一個雙噬菌體系統，成功使耐藥菌敏感化并有選擇的將其殺死。

　　金屬

　　銅、銀等金屬是最古老的抗菌劑。公元前四世紀，被稱為“醫學之父”的古希臘名醫希波克拉底首次描述了銀的抗菌特性，并用這種金屬來處理傷口。而在那之前，波斯國王就已經在用金屬給食物和水殺菌。不過直到最近，人們才開始了解金屬到底是怎樣殺死細菌的。研究顯示，銀離子攻擊細菌主要有兩條途徑：一是使細胞膜更為通透，二是干擾細胞代謝，使其生成過量的活性氧。

　　一些研究團隊正在探索用金屬納米顆粒進行抗菌治療，不過目前這類研究還沒有在人體內進行，因為金屬在機體中累積會產生很高的毒性。這類療法可能主要用于局部使用的藥膏，以治療皮膚感染。

　　不過，鎵（gallium）是一個例外。鎵對細菌有毒但對人體比較安全，可以通過靜脈注射治療肺部感染。今年夏天，華盛頓大學的研究人員將在120名囊性纖維化患者中展開鎵的II期臨床試驗。初步研究表明，這種金屬可以成功分解肺部的生物膜，改善患者的呼吸。