Nature：補體信號通路在骨骼肌再生中的重要作用

　　首都醫科大學杜杰研究員與美國賓夕法尼亞大學宋文超教授合作，發表了題為“Complement C3a Signaling Facilitates Skeletal Muscle Regeneration by Regulating Monocyte Function and Trafficking”的文章，發現補體C3a信號通路能調節單核細胞的功能和聚集促進骨骼肌再生，這是補體系統調控骨骼肌再生的分子機制研究的重要進展。

　　這一研究成果12月12日公布在Nature Communications雜志上，文章的通訊作者為首都醫科大學杜杰研究員與美國賓夕法尼亞大學宋文超教授，第一作者為首都醫科大學張聰聰。

　　骨骼肌萎縮是多種損傷和代謝性疾病的常見并發癥，主要受骨骼肌損傷與修復這兩方面的平衡所調節。有效的骨骼肌再生可避免骨骼肌萎縮的發生，其除了受位于肌纖維基底膜的肌衛星干細胞的激活、增殖和分化能力的影響以外，還受到伴隨的免疫炎癥反應的影響。

　　近年來的研究顯示一些趨化因子CCL2,CCL3,CXCL16,CX3CL1等在損傷后增加并招募炎癥細胞浸潤至損傷部位促進骨骼肌再生，但是這些細胞因子是如何被誘導增加的尚不清楚。補體系統在心臟和肝臟等組織損傷和炎癥反應過程中被大量激活，并可進一步調控免疫炎癥反應，但是其在骨骼肌再生中的作用并不清楚。

單核巨噬細胞表面C3a受體調控巨噬細胞的激活和招募

　　為了探究補體系統與骨骼肌再生的關系，杜杰研究員與宋文超教授兩課題組開展合作研究，發現補體系統在骨骼肌損傷早期即可通過Factor B介導的替代途徑被激活。

　　研究人員通過RNA-seq（轉錄組測序）和蛋白相互作用網絡分析等技術手段，發現補體活化分子C3a可以通過巨噬細胞表面C3a受體激活AKT/NF-kB信號通路增加趨化因子CCL5的表達，從而促進巨噬細胞的招募。C3a受體缺失小鼠體內給予重組的CCL5可有效逆轉其巨噬細胞招募和骨骼肌再生受損的表型。

　　這項研究揭示了活化的補體系統可以通過調節巨噬細胞的浸潤促進骨骼肌再生的分子機制，為骨骼肌萎縮的治療提供新的靶點。