Science子刊：抗RAS突變癌癥聯合治療效果

　　RAS基因突變與90%以上的胰腺癌、50%的大腸癌、30%的肺癌、以及其他類型的癌癥都有關系。雪上加霜的是，這些癌癥對傳統治療抗性更強、預后更差。

　　“沒有什么比靶向致癌基因RAS驅動的癌癥靶向治療更有需求，因為它是最普遍的治療癌癥突變的潛在靶點，”系統生物學主席Gordon Mills博士說。“我們的研究保證了對RAS突變腫瘤患者聯合使用RARP和MEK抑制劑的臨床調查的可行性。”

　　PARP抑制劑能阻斷DNA修復的關鍵途徑，因此有效地阻止許多具有DNA損傷缺陷的癌癥細胞的生長。但是，癌癥往往很快便會適應PARP抑制劑帶來的生存壓力，獲得抵抗治療的能力。MEK抑制劑是另一種經常用于封堵癌細胞某些過度活躍的細胞通路的藥物。

　　Mills課題組發現，將PARP和MEK組合使用，意外地喚起了RAS突變腫瘤模型的細胞毒效應。

　　在沒有其他外界幫助的情況下，該組合療法還作用于BRCA1、BRCA2和p53等抑癌基因突變，顯示出了治療多類型RAS突變癌癥的潛力。而且對PARP產生抗性的癌癥和不存在BRCA1/2失常的癌細胞都有效果，表明這對組合可能適用于更廣泛的患者人群。

　　“我們觀察了多個不同的腫瘤譜系，發現RAS突變細胞對這對組合的敏感性似乎并不依賴于基因表達模式，”Mills說。“并且單獨使用該組合處理p53突變體也具有協同增效作用，因此該方法不僅可以用于普通腫瘤也可用于p53突變型腫瘤。”

　　目前MD安德森正在規劃進一步的臨床試驗。

　　原文標題：Rational combination therapy with PARP and MEK inhibitors capitalizes on therapeutic liabilities in RAS mutant cancers

　　MD安德森癌癥中心：位于德克薩斯州休士頓，創建于1941年。屬德克薩斯大學系統成員之一，是集合腫瘤臨床診斷、綜合治療及基礎醫學研究于一體的大型專科醫院，在美國乃至全球皆享譽盛名，多次被評為美國最佳癌癥研究機構。