Science阿爾茨海默癥研究重要成果受質疑

　　去年Science雜志曾發表研究指出，癌癥藥物Bexarotene可以用來治療阿爾茨海默癥，但近日有科學家對此發出了質疑。四個獨立研究小組在本期Science雜志上報告，他們未能完全重復Bexarotene的驚人效果。

　　去年Gary Landreth等人發表的研究稱，癌癥藥物bexarotene可以降低大腦中的β淀粉樣蛋白濃度，甚至逆轉阿爾茨海默癥小鼠的認知障礙。長期以來，人們一直認為β淀粉樣蛋白是引發阿爾茨海默癥的關鍵因素。Gary Landreth等人的研究顯示，bexarotene僅在72小時之內，就能清除50%的淀粉樣蛋白斑塊，這些蛋白斑塊被認為干擾了大腦功能。上述結果引起了科學界的廣泛的關注。

　　“目前還沒有藥物有如此強大的效力，因此這項研究也吸引了大量研究者進行重復，”Johns Hopkins大學的神經科學家Philip Wong說。

　　本周Science雜志上發表的研究，都未能重現bexarotene對蛋白斑塊的作用。不過，有兩個研究小組發現，這種藥物能夠減少可溶性β淀粉樣蛋白的水平。此外，美國匹茲堡大學的神經科學家Radosveta Koldamova領導團隊發現，bexarotene治療可以改善認知能力。

　　正方

　　“我們本以為之前的結果可以被復制，” Landreth對上述結果作出回應，“我們并不知道為何會出現這種情況。”他認為，其他研究團隊使用的藥物制備方法可能不同，從而改變了bexarotene在大腦中的濃度，甚至改變了它的生物學活性。

　　Landreth在回應中強調，至少有研究證實了原始文章的兩個關鍵結論：bexarotene可以降低可溶性β淀粉樣蛋白的水平，并且能夠逆轉認知障礙。他指出，對斑塊如此關注可能并沒有必要。近十年來，一些科學家已經開始質疑，對腦部健康最為危險的到底是斑塊還是可溶性β淀粉樣蛋白。

　　在一片爭議聲中，Koldamova認為bexarotene的認知改善作用仍然很有應用前景。“患者并不是去醫院清除斑塊的，而是去治療記憶力衰退，”她說。

　　反方

　　一些研究者們認為，這些互相矛盾的結果，說明在用bexarotene治療阿爾茨海默癥之前還需要進行更多基礎研究。“bexarotene的活性機制未能得到證實，”佛羅里達大學醫學院的Kevin Felsenstein說。他的團隊沒有發現bexarotene起作用的證據，研究中bexarotene未能降低可溶或斑塊型β淀粉樣蛋白的水平。

　　Felsenstein擔心，Landreth之前的結果可能會引起藥物的濫用，因為這種藥物是FDA批準用于治療皮膚癌的，已經在市面上流通了。2012年八月，新英格蘭醫學雜志也曾發表文章指出，會有越來越多的人試圖使用bexarotene治療阿爾茨海默癥，并敦促醫生們等待臨床試驗的結果。

　　目前，Landreth的研究團隊已經展開了早期臨床試驗，在健康志愿者中對bexarotene進行測試。