Science：展現病毒的薄弱環節

　　呼吸道合胞病毒RSV是一種RNA病毒，這種病毒的感染常見于三歲以下的兒童，有時會在嬰幼兒中引起嚴重的呼吸道疾病。現在，NIH旗下的美國國立過敏與感染性疾病研究所NIAID在四月二十五日的Science雜志上發表了一項新研究。他們首次在RSV關鍵蛋白與相應抗體結合時，對其進行了原子水平的成像，揭示了RSV關鍵組分上最易受到抗體攻擊的位點。這項研究對RSV的疫苗開發有很大幫助。

　　融合蛋白是RSV病毒的關鍵組分，在融合蛋白與人類細胞相互作用之前，存在一種融合前的形態。而這種融合前形態，特別容易受到中和抗體的攻擊。人體血液中絕大多數中和RSV的物質，都是靶標該蛋白的融合前結構。不過，這種融合前形態并不穩定，因此人們之前對它并不了解。

　　幾乎每個人在三歲前都曾受到RSV感染，這種疾病的癥狀包括打噴嚏、流鼻涕和咳嗽等。大多數兒童能夠很快恢復健康，不過RSV感染仍是致使一歲以下幼兒住院的首要原因。在美國，每年約有75,000 到125,000名一歲以下幼兒，因為受到RSV感染而住院。從全球來看，在一個月至一歲間的幼兒中，有7%的死亡是由RSV感染造成的。目前，能夠阻止嚴重RSV病的唯一可用藥物是一種單克隆抗體，palivizumab。這種抗體靶標的是RSV的融合糖蛋白。

　　研究人員鑒定了三種針對RSV融合糖蛋白的抗體，這三種抗體效力都比palivizumab抗體強，而且都靶標蛋白的融合前形態。在上述三種抗體的幫助下，研究人員解析了RSV融合糖蛋白的融合前結構，并發現該結構的頂部是最易受到攻擊的位點。研究顯示，三種抗體都與這一新發現的薄弱環節結合。

　　此前，由于對RSV融合蛋白的結構不甚了解，人們一直未能開發出有效的RSV疫苗。而現在，科學家們在原子水平解析了該蛋白的結構，發現了其中的薄弱位點。在這些新結構信息的基礎上，人們可以開發疫苗靶標融合糖蛋白的融合前形態，引導免疫系統產生有針對性的強力抗體。

　　NIAID的研究人員指出，中和能力強的三種抗體，都與RSV融合糖蛋白上的薄弱位點結合。這一研究不僅為理解RSV中和機制提供了結構基礎，也為疫苗開發人員提供了寶貴的新線索。研究人員希望這些發現能夠有助于，加速推出治療或預防嚴重RSV病的新藥物，幫助對RSV感染最為敏感的嬰幼兒。