北京大學PNAS發表CRISPR研究新成果

　　AMPA型谷氨酸受體（AMPAR）對于大腦正常功能至關重要。AMPAR位于神經元的興奮性突觸上，是介導快速神經傳遞和突觸可塑性的主要突觸后受體。AMPAR異常會導致包括自閉癥在內的多種神經疾病。

　　AMPAR往往與一些輔助蛋白形成大分子復合體，比如最近發現的ABHD6。不過，人們還不清楚ABHD6對AMPAR的功能有何生理意義。北京大學IDG麥戈文腦科學研究所的科學家們利用CRISPR等技術解決了這個問題。他們在四月二十五日的美國國家科學院院刊PNAS雜志上發表文章指出，ABHD6在神經元中對AMPAR進行負調控。

　　研究顯示，在神經元過表達ABHD6會顯著減少AMPA介導的興奮性神經傳遞。研究人員還發現，通過CRISPR/Cas9和shRNA knockdown失活神經元ABHD6，能使興奮性神經傳遞顯著增加。進一步研究表明，GluA1與ABHD6存在直接的功能性互作。這種互作需要GluA1的C端尾巴，但不需要ABHD6的水解酶活性。這項研究的發現可以幫助人們進一步了解大腦中控制AMPAR轉運的分子機制。

　　近年來，我國研究者在神經學領域取得了多項研究成果。在面對威脅生命的刺激時做出正確的反應，是動物生存所必需的能力。中科院深圳先進技術研究院的科學家們通過小鼠研究，分析了動物看到捕食者時的先天性防御行為，揭示了視覺刺激引起先天恐懼時的大腦通路。這一成果發表在四月九日的Nature Communications雜志上。

　　NMDA受體是大腦最重要的受體之一，它參與的神經元交流是記憶、學習和思維的基礎，對于大腦發育和正常功能非常關鍵。正因如此，NMDAR受到了嚴密的調控，活性過高或過低都可能引起神經疾病。浙江大學醫學院的研究團隊發現，神經活性誘導的GluN2A-NMDAR突觸遞送依賴內質網伴侶蛋白Bip，而且與恐懼記憶有關。（更多信息請參見：浙大副校長Cell Research發表最新成果）

　　慢性痛患者常會出現焦慮等負面情緒，加重患者的痛苦。已知內側前額葉皮質（mPFC）與疼痛的感覺分辨和情緒體驗有關。不過，人們對這一過程中的具體機制還知之甚少。北京大學和中科院的研究團隊發現，mPFC中的前邊緣皮質（prelimbic cortex，PL）與慢性痛有關。慢性炎癥痛通過Cdk5使PL興奮性神經元失活，促進了痛覺感知和焦慮。

　　作者簡介：

　　張晨 研究員 教育經歷：2008  -2009 , 博士后 , 神經科學 , 斯坦福大學 Stanford University；2004  -2008 , 博士后 , 神經科學 , 美國德克薩斯大學西南醫學中心（達拉斯）；1998  -2003 , 理學博士 , 神經生物學 , 中國科學院上海神經科學研究所；1994  -1998 , 理學學士 , 生物學 , 中國科學技術大學。工作經歷：2010  -至今 , 研究員 Principal Investigator , 北京大學生命科學學院；2009  -2010 , 助理研究員 Assistant Investigator , 斯坦福大學 Stanford University。