北大蔣爭凡教授連發Immunity等兩篇文章

　　北京大學生命科學學院的蔣爭凡研究組發現炎性小體能負調控I型干擾素通路，首次揭示cGAS蛋白N端序列在識別細胞質DNA并活化天然免疫中發揮重要的生理功能，改變了人們對cGAS功能機制的理解。這一研究成果公布在3月14日的Immunity雜志上。

　　同時蔣爭凡研究組與蘇曉東研究組合作，，系統性的比較了cGAS全長蛋白 (cGAS-FL)、cGAS的N端160個氨基酸 (cGAS-N160)和缺失N端160個氨基酸的cGAS蛋白 (cGAS-d160) 三個蛋白在結合DNA等方面的性質差異。這一研究成果公布在The Journal of Immunology雜志上。

　　病毒感染引起慢性或突發性傳染病，如病毒性肝炎、艾滋病、非典型性肺炎等。病毒與宿主在進化過程中長期的“斗爭”，導致機體中出現了高度復雜和精細的免疫機制，其中天然免疫是生物抵抗病毒感染的第一道屏障。

　　在第一篇文章中，王宇濤，寧小涵等人發現炎性小體能負調控I型干擾素通路。在細胞水平上，炎性小體的激活能特異性抑制DNA病毒引發的I型干擾素通路活化；在個體水平上，炎性小體通路缺陷的小鼠在DNA病毒刺激下有更多的細胞因子產生，因而對DNA病毒感染表現出更強的抵抗能力。進一步的機制研究發現，炎性小體激活后活化的Caspase-1能夠招募并切割cGAS蛋白的第140和157位天冬氨酸，使cGAS功能受到極大的喪失，導致cGAMP合成減少，從而抑制DNA病毒感染誘導的cGAS-STING信號通路的活化。有意思的是，該研究還首次揭示cGAS蛋白N端序列在識別細胞質DNA并活化天然免疫中發揮重要的生理功能，改變了人們對cGAS功能機制的理解。

　　第二篇文章中，研究人員通過多種蛋白質分析技術、單分子熒光顯微成像、體外生化酶活及體內細胞學的實驗，系統性的比較了cGAS全長蛋白 (cGAS-FL)、cGAS的N端160個氨基酸 (cGAS-N160)和缺失N端160個氨基酸的cGAS蛋白 (cGAS-d160) 三個蛋白在結合DNA等方面的性質差異。研究發現，cGAS-N160可以利用本身攜帶的大量正電荷以非特異性的方式結合雙鏈DNA，并引起N端160個氨基酸由無序到有序的構象變化。cGAS-N160的這個特性使得cGAS-FL比cGAS-N160有更高的親和力，即更高效的結合DNA。該研究成果已于2月22日被國際著名免疫學雜志《The Journal of Immunology》接收并將于近日在線發表。

　　已有的研究表明，I型干擾素能夠負調控炎性小體通路。在臨床上I型干擾素已經用于治療由炎性小體過度激活引發的多發性硬化癥和Behcet綜合征。上述研究成果發現炎性小體有效抑制I型干擾素的產生，揭示了天然免疫信號通路間雙重反饋、相互制約的精密調節，為天然免疫穩態維持及自身免疫疾病的治療提出強有力的理論依據。

　　作者簡介：

　　蔣爭凡

　　1987－1994年在蘭州大學生物系學習，分獲學士及碩士學位，1997年于北京大學獲博士學位，1999年-2006年分別在美國克利夫蘭醫學中心及Scripps研究所從事博士后研究，現為北京大學“長江學者”特聘教授、北京大學長聘教授、北大-清華生命科學聯合中心高級研究員，國家“973計劃”項目首席科學家。

　　從事天然免疫及其細胞信號轉導研究，在Cell、Immunity、Nature Immunology、JEM、PNAS等國際學術期刊上發表了多篇論文。曾獲“國家杰出青年科學基金”和 “談家楨生命科學創新獎”，2014年獲全國百篇優秀博士學位論文指導老師獎。

　　作為項目負責人主持了國家自然科學基金委的杰出青年基金、重點項目、重大研究計劃及科技部“973”項目。