司美臉來襲，GLP1又危矣？

　　在司美格魯肽減重適應癥國內獲批的同時，司美臉（Ozempic Face）也在歐美刷屏，多位名人驚現面部凹陷，減肥導致大量肌肉流失，加速面容衰老。同時身體其他部位同樣也可能會出現皮膚下垂和類似于“妊娠紋”的紋路。

　　為什么會出現垮臉現象？原因可能有三：一是面部肌肉合成減少，GLP-1受體激活影響肌肉合成，導致皮膚肌肉流失；二是面部脂肪減少，短時間內減肥過度，導致面部脂肪減少，臉部缺少脂肪支撐，進而引起皮膚松弛；三是影響到面部骨組織，骨密度減少、骨組織逐漸吸收，缺乏了有效骨組織容量的支撐，懸掛在骨骼上的面部皮膚就會出現松弛現象。

　　人們越來越認識到司美格魯肽的暗黑面，美麗都是有代價的。而垮臉只是司美格魯肽導致的大幅度減肌問題所衍生的后果之一。在司美格魯肽的所有副作用中，大幅度減肌最為可怕。

　　減肌危害重

　　研究顯示，司美格魯肽受試者減掉的體重中近40%為肌肉。

　　減肌的危害不容小覷。骨骼肌是人體最大的代謝器官，在健康的非肥胖成年人中約占人體總質量的40%，靜息時，骨骼肌的代謝量占機體基礎代謝量的30%。骨骼肌與營養、生理和代謝的關系十分密切。

　　骨骼肌含量的變化對健康和疾病都可能會產生影響。大量研究表明肌肉減少與跌倒、骨折和行動障礙等運動相關疾病，以及心血管疾病、代謝綜合征和糖尿病等心血管代謝疾病的發生發展關系密切。

　　在男性中，肌肉含量和力量的下降與睪酮水平的下降密切相關，睪酮對男性的骨骼、肌肉、脂肪、腦功能等有重要生理功能。由于性激素水平下降，產生胰島素抵抗，會導致骨骼肌蛋白合成減少，最終導致肌少癥。

　　而在女性中，骨量和強度的損失，是與年齡和更年期相關的雌激素含量下降相關。體內雌激素水平及其他合成類激素水平下降導致骨質疏松加劇。

　　因此，在沒有適當飲食和運動的情況下，使用司美格魯肽迅速減重的同時，可能會帶來大量肌肉流失，甚至骨密度下降，這不但會影響運動耐力以及日常活動能力，還存在嚴重的潛在危害。

　　今年2月，再生元首席科學官George yanopoulos強調，肌肉減少是司美格魯肽和替爾泊肽的一個令人擔憂的副作用。這種潛在的無法挽回的肌肉損失對患者來說可能是災難性的，甚至可能在未來會引發重大的公共衛生問題。

　　各家GLP-1減肌情況不同

　　賽道危矣？目前已上市或預備上市的GLP-1類減重藥不少，翻翻大家的減肌數據，得到的結論有點出乎意料：并不是每一款GLP-1都會造成大幅度減肌。

　　司美格魯肽SUSTAIN 8試驗的子研究中，2型糖尿病患者使用0.1mg/周的司美格魯肽52周后，脂肪組織重量平均減少3.4kg，瘦體重（去脂體重，肌肉是其主要部分）減少2.3kg，瘦體重減少占總體重減少的40%。

　　在瑪仕度肽的II期臨床研究中，瑪仕度肽3mg、4.5mg、6mg組24周后肌肉減少占總體重減少的比例分別為36%（2/5.5kg）、20%（1.5/7.5kg）、35%（4/11.5kg）。

　　利拉魯肽的III期臨床試驗中，利拉魯肽組肌肉減少占總體重減少的29.8%（1.52/5.1kg）。

　　在一項前瞻性、隨機對照研究中，使用貝那魯肽治療的超重/肥胖患者12周后體重較基線平均減輕9.5±0.8% (9.1±0.9kg)，減少的體重大部分為軀干脂肪及腹部脂肪，其中瘦體重減少1.5kg，占總體重減少的16.5%。

　　減體重當然不可避免地會減少肌肉，那么一般生活方式干預下的減重，減肌占比又是多少？一篇發表在JAMA的綜述顯示，減肥人群去脂體重或瘦體重下降通常占總體重減少的25%。

　　由此可以對比不同方式下，瘦體重減少占總體重減少的比例：司美格魯肽（40%）＞瑪仕度肽（35%）＞利拉魯肽（29.8%）＞一般生活方式干預（25%）＞貝那魯肽（16.5%）。

　　GLP-1類藥物導致的肌肉流失，研究推測可能是由于GLP-1受體激活引起的合成代謝阻力，這會損害蛋白質合成并增加骨骼肌中的蛋白質分解。不同GLP-1顯現的不同減肌結果，可能與受體激動時間長短有關。

　　據野村證券，中國約有5億超重或肥胖的成年人，排名全球第一，2030年GLP-1降糖減重市場規模有望達到1000億元。司美格魯肽率先完成市場教育，激活整個賽道熱度，同時GLP-1勢必重演PD-1的同質化大戰，機會集中于擁有進度優勢、商業化優勢或安全性優勢的產品。

　　一款體重管理產品，減肌問題、反彈問題、安全性問題，對患者更加重要。我們有理由認為，只有解決了這些問題的產品，才能維持整個減重賽道的長期高景氣度。