國家納米中心在腫瘤RNA免疫治療研究中取得進展

發布時間：2021-03-09 15:16 原文鏈接：國家納米中心在腫瘤RNA免疫治療研究中取得進展

　　近日，國家納米科學中心研究員王海和聶廣軍團隊合作，在RNA疫苗對于腫瘤的免疫治療方面取得進展。相關研究成果以In Situ Transforming RNA Nanovaccines from Polyethylenimine Functionalized Graphene Oxide Hydrogel for Durable Cancer Immunotherapy為題，發表在Nano Letters上。

　　腫瘤mRNA疫苗將mRNA通過免疫細胞的翻譯系統合成相應的腫瘤抗原蛋白，進而誘導人體產生對該抗原蛋白的免疫應答，激活細胞免疫和體液免疫，達到對腫瘤細胞的殺傷效果。然而，RNA單獨暴露于體內環境中容易被降解，并且mRNA無法自行進入細胞內部，無法實現持久性治療效果。同時，腫瘤微環境中的免疫抑制性會使殺傷性T細胞功能受到干擾，需要通過其他手段進一步刺激和擴大抗原特異性T細胞的功能。因此，開發有效的RNA疫苗和免疫佐劑遞送體系，保護RNA疫苗免于降解，通過單次注射實現長久穩定免疫對于個體化腫瘤疫苗的開發具有重要意義。

　　為克服這些問題，科研人員設計了一種含有氧化石墨烯和低分子量聚乙烯亞胺的非化學鍵連接水凝膠。該凝膠可以通過正負電荷吸附和π-π共軛有效負載mRNA疫苗和疏水性免疫佐劑（R848），并保護RNA疫苗不被外界各種酶降解。區別于傳統的化學交聯水凝膠，新型水凝膠由于通過電荷吸附組裝，在液體環境中其表面處于不穩定狀態，可以逐漸變形為納米疫苗并靶向免疫系統（如圖）。體內動物實驗顯示將其皮下注射后，可以至少在30天內持續釋放RNA納米疫苗，進入引流淋巴結內部并且被抗原提呈細胞攝取，實現持久的抗腫瘤免疫治療效果。該方法為RNA疫苗穩定保存和遞送提供了新的解決方案，美國化學學會對該工作進行了采訪和報道。

　　國家納米科學中心特別研究助理、博士印悅為論文第一作者，王海研和聶廣軍為論文通訊作者。研究工作得到科技部重點研發計劃、國家自然科學基金、中科院前沿科學重點研究計劃等的支持。