新型抗代謝復方藥Lonsurf獲歐盟CHMP推薦批準

　　法國藥企施維雅（Servier）與合作伙伴大鵬制藥（Taiho Pharmaceutical）近日聯合宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布積極審查意見，推薦批準Lonsurf（trifluridine/tipiracil）用于既往已接受至少2種系統治療方案控制晚期疾病的轉移性胃癌（mGC）（包括轉移性胃食管交界腺癌[mGEJC]）成人患者的治療。

　　在歐洲，胃癌每年影響約13萬人，據估計40%患者會出現轉移性疾病。對于晚期或轉移性疾病患者，治療選擇有限，通常是姑息治療。現在，CHMP的審查意見將遞交至歐盟委員會（EC），后者將參考CHMP的意見并在未來2-3個月內做出最終審查決定。在歐盟，Lonsurf目前適應癥為：用于既往已接受過當前可用療法（包括含氟嘧啶、含奧沙利鉑、含伊立替康的化療方案、抗VEGF制劑、抗EGFR制劑）或不適合這些療法的轉移性結直腸癌（mCRC）成人患者得治療。

　　在美國監管方面，Lonsurf于今年2月底獲得FDA批準，用于既往已接受至少2種化療方案（包括氟嘧啶、鉑，或紫杉烷或伊立替康；如果適用，HER2/neu靶向療法）的轉移性胃或胃食管交界腺癌成人患者的治療。此次批準，擴大了Lonsurf在美國的適應癥，該藥之前已獲批用于既往已接受標準化療的轉移性結直腸癌（mCRC）患者。

　　Lonsurf在歐盟的上市許可申請（MAA）基于一項全球性III期臨床研究TAGS（TAS-102 Gastric Study）的數據。這是一項隨機、雙盲研究，在對標準療法難治的轉移性胃癌患者中開展，評估了Lonsurf聯合最佳支持療法（BSC）方案相對于安慰劑聯合BSC方案的療效和安全性。結果顯示，該研究達到了主要終點和次要終點：在整個研究群體中，與安慰劑+BSC方案相比，Lonsurf+BSC方案使總生存期（OS）實現了臨床意義和統計學意義的改善、死亡風險降低了31%（HR=0.69[95%CI:0.56-0.85]，p=0.00029）、中位OS延長了2.1個月（5.7個月 vs 3.6個月），總體安全性與Lonsurf治療mCRC的安全性一致，主要報告了血液學不良事件。TAGS研究的全部結果已在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）2018年大會上公布，并已發表于《柳葉刀腫瘤學》（The Lancet Oncology）。

　　今年1月中旬，大鵬制藥在2019年美國臨床腫瘤學會胃腸道癌癥研討會（ASCO-GI）上公布了TAGS研究中胃切除術患者亞組的療效和安全性數據。這些結果與整個研究群體中的結果一致。在TAGS研究中，507例隨機化mGC患者中有221例（44%）曾接受了胃切除術（147例接受了Lonsurf治療，74例接受了安慰劑治療），這反映了診斷為mGC的真實世界患者群體。結果顯示，在這一患者亞組中，與安慰劑相比，Lonsurf延長了總生存期，與先前胃切除術無關。

　　巴塞羅那瓦爾德西布倫腫瘤研究所（VHIO）主任、瓦爾德西布倫大學醫院腫瘤科主任Josep Tabernero教授表示：“CHMP對Lonsurf的積極評價是非常受歡迎的；轉移性胃癌患者的治療選擇仍然很少，因此最重要的是提供新的治療方法。來自III期研究TAGS的數據表明，Lonsurf對這些患者有效且耐受性良好，給予了這些患者寶貴的幾個月生命。”

　　施維雅腫瘤研發主管Patrick Therase表示：“今天的聲明離確保轉移性胃癌患者有另一種生存率比標準療法更高的治療選擇又近了一步。胃癌很難治療，每向前一步都是一個重大進步。”

　　Lonsurf是一種新型口服抗代謝復方藥物，由抗腫瘤核苷類似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制劑TPI（tipiracil）組成。其中，FTD可在DNA復制過程中取代胸腺嘧啶直接摻入DNA雙鏈，導致DNA功能障礙，干擾癌細胞DNA的合成；TPI則能夠抑制與FTD分解相關的胸腺磷酸化酶，減少FTD的降解，維持FTD的血藥濃度。

　　截止2019年7月，Lonsurf已獲全球68個國家批準，用于晚期轉移性結直腸癌（mCRC）患者治療，具體為：之前已接受或不適合現有療法（包括氟尿嘧啶、奧沙利鉑或伊立替康為基礎的化療，抗VEGF制劑，抗EGFR制劑）的mCRC成人患者。2019年2月，Lonsurf在美國批準新適應癥，用于轉移性胃癌（mGC）/轉移性胃食管交界腺癌（mGEJC）成人患者的治療。

　　Lonsurf由大鵬制藥發現和開發。2015年6月，施維雅與大鵬制藥簽訂獨家許可協議，在歐洲和美國、加拿大、墨西哥和亞洲以外的其他國家共同開發和商業化Lonsurf。