最新研究：最兇險乳腺癌或有新的治療靶點

　　RNA是細胞傳遞基因信息的重要“信使”，一旦細胞發生癌變，便很有可能產生異于常態的RNA，即“腫瘤特異性轉錄本”。復旦大學附屬腫瘤醫院方面8日透露，該院邵志敏教授、江一舟教授團隊攜手黃勝林教授團隊，發現在三陰性乳腺癌的細胞中存在大量“腫瘤特異性轉錄本”，并據此率先成功繪制出三陰性乳腺癌“腫瘤特異性轉錄本”圖譜。

　　研究團隊還鑒定出其中高頻表達的“腫瘤特異性轉錄本”MARCO-TST，證實BET抑制劑可作為三陰性乳腺癌患者的潛在治療選擇。這意味著長期以來缺乏有效治療策略的三陰性乳腺癌，有望獲得新的治療靶點。該項研究成果8日在線發表于國際權威期刊《美國科學院院報》(PNAS)。

　　乳腺癌是女性發病率最高的惡性腫瘤，其中三陰性乳腺癌最為“兇險”，其復發轉移的風險顯著高于其他乳腺癌亞型。由于缺乏有效的治療靶點，三陰性乳腺癌長期療效不佳。

　　近年來，邵志敏教授、江一舟教授團隊開展了三陰性乳腺癌精準治療的系列臨床研究，大幅提升了三陰性乳腺癌療效。與此同時，研究團隊也發現部分三陰性乳腺癌亞型的療效依然不佳。“惡性腫瘤的發生源于正常細胞發生基因變異，導致遺傳信息無法正確表達，進而表現出不受控制增殖或轉移。”復旦大學腫瘤研究所所長、復旦大學附屬腫瘤醫院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授表示。

　　既往研究證實，這些只有在腫瘤細胞中才能檢測到的腫瘤特異性轉錄本，是導致細胞發生癌變的重要原因之一。如果能有效識別這些腫瘤特異性轉錄本，將有可能獲得將其轉化為精準治療的靶點。目前在三陰性乳腺癌研究領域尚無針對“腫瘤特異性轉錄本”的研究。因此，研究團隊嘗試從三陰性乳腺癌“腫瘤特異性轉錄本”入手，試圖從中發現精準治療的靶標。

　　研究團隊發現，在眾多“腫瘤特異性轉錄本”中，MARCO-TST是表達頻率最高的一種，并通過相關機制的作用，促使三陰性乳腺癌發生進展。能否有效抑制MARCO-TST的表達，進而降低三陰性乳腺癌的增殖和轉移風險？研究表明，MARCO-TST的上游還存在一種“超級增強子”，可以調控MARCO-TST的轉錄。邵志敏教授表示，研究率先證實BET抑制劑可以顯著抑制MARCO-TST陽性的三陰性乳腺癌，具有較高的臨床轉化價值，有望成為三陰性乳腺癌精準治療的新選擇。