JCI：新型DNA技術用于靶向輸送抗HIV藥物

　　近日，Wistar研究所的科學家利用基于合成DNA的技術來促進小動物和大動物模型中產生HIV廣譜性中和抗體，為簡單有效的下一代HIV預防和治療方法提供了概念驗證。這些結果在線發表在《Journal of Clinical Investigation》雜志上。

　　盡管抗逆轉錄病毒療法在治療HIV感染方面取得了非凡的進步，但仍需要新的預防和治療方法以根除HIV感染。研究人員從受感染的個體中分離出許多非常有效的單克隆抗體，這些抗體可以中和各種各樣的HIV毒株。這樣的單克隆抗體可以作為被動免疫療法生產和施用，并且代表了目前在早期臨床研究中有希望的方法。

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　　然而，重組單克隆抗體的廣泛使用仍然受到多種因素的制約：表達半衰期，支持所需高劑量的生產成本，溫度穩定性，制劑問題以及抗體組合的生產限制等。

　　首席研究員，執行副總裁兼董事David B. Weiner博士說：“我們開發了DMAb平臺，以允許通過合成DNA直接體內產生抗體，而合成DNA的目的是向人體提供制造所需抗體的指導。根據我們的早期數據，我們認為該平臺作為HIV抗體遞送的新策略值得進一步研究。”

　　Weiner和合作者設計了一個由16個DMAb組成的小組，將先前表征的廣泛中和抗體重新合成為DMAb。使用Cellectra自適應電穿孔法通過注射導入小鼠體內并進行了研究。研究人員觀察到快速DMAb表達和血液中長達數月的穩定水平。此外，與相應的重組抗體相比，體內產生的DMAbs具有很強的中和能力。

　　由于HIV病毒能夠突變以逃避單一抗體的免疫力，因此測試了多達四個不同DMAb的組合作為克服耐藥性的策略。組合產生的抗體的體內總水平與單獨給藥的相同抗體的水平之和相當，表明該方法具有靈活性，適用于多種抗體的聯合治療。重要的是，數據支持這種組合比單一抗體可以阻止更多的HIV病毒。

　　接下來，研究人員在一項非人類靈長類動物試驗性研究中探索了HIV-1 DMAb的遞送，該研究與向臨床轉化更為相關。研究結果表明，注入一或兩種組合的DMAb后，三天就可以在體內檢測到表達，到14天時顯示出峰值活性。重要的是，來自上述動物的血清具有很高的抗病毒活性。

　　韋納說：“盡管DMAb仍處于開發的早期階段，但它具有作為治療HIV和其他疾病的工具的巨大潛力，并且，如果成功將其轉化到臨床上，將為免疫治療提供多種新途徑。”