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  • 發布時間:2016-01-08 15:05 原文鏈接: Nature:自噬與干細胞命運

      骨骼肌的再生能力依賴于長壽的肌肉干細胞(稱為衛星細胞)。這些細胞一般處于靜息狀態,在組織受損的時候激活,生成肌纖維或者進行自我更新。靜息狀態是維持骨骼肌干細胞群體的一種簡單方式。

      肌肉干細胞的再生功能在衰老過程中逐漸衰退,這種衰退在生命的最后階段達到頂峰。正因如此,高齡老人容易患上肌肉衰減綜合征(Sarcopenia),這是一種年齡相關的骨骼肌質量和功能損失。

      最近有研究表明,老化的骨骼肌無法保持干細胞的靜息狀態。隨著年齡的增長,肌肉干細胞的數量逐漸減少,功能日益減退。在老年肌肉衰減綜合征中,衛星細胞從靜息狀態轉變為衰老狀態。

      那么,在我們步入老年之前肌肉衛星細胞是如何保持靜息和避免衰老的呢?西班牙Pompeu Fabra大學的研究人員在本期Nature雜志上發表文章指出,自噬是肌肉衛星細胞維持干性的關鍵。自噬是細胞將受損、變性或衰老的蛋白質以及細胞器運輸到溶酶體進行消化降解的過程,在進化上(從酵母到人類)非常保守。

      研究人員對生理性衰老的小鼠進行了深入研究。研究顯示,肌肉干細胞通過維持細胞器和蛋白內穩態來保存實力,這是一種重要的質控機制。靜息狀態的肌肉干細胞持續進行著基礎自噬,這種活動會在衰老過程中減弱。。(延伸閱讀:Nature子刊:抗癌效果與自噬有關)

      在生理性衰老的衛星細胞或者自噬缺陷的年輕細胞中,自噬故障會導致蛋白內穩態喪失、線粒體功能障礙和氧化應激增強,相應毒性廢物的累積最終使衛星細胞進入衰老狀態。進一步研究表明,在老年衛星細胞中重建自噬可以逆轉衰老,恢復其再生功能。

      這項研究告訴我們,自噬是一個決定性的干細胞命運調控者。人們可以在此基礎上開發新療法,促進肌肉衰減征中的肌肉再生。

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